欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在2024年9月13日至17日，备受瞩目的年度盛会在西班牙巴塞罗那盛大召开。这场ESMO大会是欧洲肿瘤学界最富盛名的顶级会议之一，每年都会吸引超过3万名专业人士前来参与。在这场学术盛宴中，全球的临床医生、科研工作者、患者支持代表、媒体记者以及制药行业的专家齐聚一堂，共同探讨和交流肿瘤学领域的最新研究成果与发展趋势。
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且侵袭性极强的原发性恶性脑肿瘤之一，其年发病率大约为4.2/10万人。尽管在中国的发病率略低，为1.0/10万人，但这种疾病的严重性不容忽视。在3期EF-14临床试验（NCT00916409）中，天特肿瘤电场仪（TTFields）与TMZ化疗的联合使用显示出显著的疗效。在EF-14的最终分析中，与单独使用标准TMZ维持治疗相比，将TTFields加入到标准TMZ维持治疗中，能够显著提升新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其中PFS从4.0个月增加到6.7个月，OS从16.0个月增加到20.9个月。这一成果标志着自Stupp方案以来GBM患者总生存率的首次重大改善。
天特肿瘤电场仪（TTFields）是一种通过物理外力杀死癌细胞的创新手段，其多种机制共同作用，选择性地靶向并杀死癌细胞，而对健康细胞的影响相对较小。TTFields疗法的多种不同机制使其成为新诊断和复发GBM适应症的治疗方案中的重要组成部分。此外，TTFields疗法还展现出了临床多功能性，为一系列实体瘤的治疗提供了新的选择和希望。在ESMO 2024大会上，TTFields再次成为国际关注的焦点，分享了来自中国多中心的真实世界数据观察性分析和模拟目标试验研究结果。这些研究进一步证实了TTFields疗法在临床应用中的有效性和安全性，为胶质母细胞瘤的治疗提供了更多的科学依据和治疗选择。随着肿瘤电场治疗技术的不断进步和临床应用的深入，我们有理由相信，TTFields将在肺癌治疗领域取得更多突破，为患者带来更加令人欣喜的治疗效果。
01研究介绍
在本次研究中，旨在通过模拟两种不同的目标试验——EF-14和EF-32，来深入探索肿瘤电场治疗（TTFields）在临床应用中的潜力和效果。首先，扩展了EF-14方案，纳入了在任何时间点接受TTFields治疗的患者，目的是对比不使用TTFields治疗的患者群体，以验证TTFields在真实世界中的疗效。通过这种广泛的纳入标准，我们希望能够更全面地评估TTFields对患者治疗结果的影响。其次，在中国的六个研究中心——包括四川大学华西医院、深圳市人民医院、河南省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院——模拟了一个类似于EF-32方案的目标试验。这个模拟试验的目的是对比TTFields结合放疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）与单独使用TTFields和TMZ的治疗效果。通过这种对比，希望能够更精确地理解TTFields与其他治疗方法联合使用时的协同效应。02研究结果
真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-基线特征：
选取2019年1月至2023年7月在四川大学华西医院放疗科门诊登记的154例患者。（表1）
表1：四川大学华西医院原队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况
真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-OS结果：
在观察性分析中：中位随访14.9个月后， TTFields治疗组的中位OS相较于无TTFields治疗组显著延长（25.0个月；95%CI，20.1~36.2个月 vs 15.5个月；95%CI，12.9~19.4个月），风险比（HR）显著降低0.40（95%CI，0.23~0.69；P<0.001）。（图1A）
在EF-14模拟目标试验分析中：中位随访15.1个月后 TTFields治疗组 vs 无TTFields治疗组的mOS分别为31.0个月（95%CI，19.1个月-未达到）vs 16.0个月（95%CI，11.8~21.7个月），HR为0.54（95%CI，0.32~0.89；P=0.017） 。（图1B）
图1：观察性分析(A)和基于EF-14模拟目标试验分析(B)中患者的KM生存曲线
真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-基线特征：
2019年1月至2023年5月，共纳入95例TTFields患者，包括四川大学华西医院、深圳市人民医院、河南省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院（表2）。
表2：来自6家研究者中心的原始队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况
真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-OS结果：
在观察性分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS未达到，而TTFields/TMZ组的中位OS为25.0个月（HR，0.44；95%Cl：0.16~1.18；P=0.10）。（图2A）
在EF-32模拟目标试验分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS为23.1个月，而TTFields/TMZ治疗组的中位OS为21.5个月。模拟目标试验的HR为0.62（95%CI：0.28，1.39；P=0.2），提示虽然相较于TTFields/TMZ治疗，TTFields/RT/TMZ治疗具有降低死亡风险的趋势，但无统计学显著性。（图2B）
图2：观察性分析（A）和基于EF-32模拟目标试验分析（B）中患者的KM生存曲线
真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-基线特征：
选取2019年1月至2023年7月在四川大学华西医院放疗科门诊登记的154例患者。（表1）
表1：四川大学华西医院原队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况
真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-OS结果：
在观察性分析中：中位随访14.9个月后， TTFields治疗组的中位OS相较于无TTFields治疗组显著延长（25.0个月；95%CI，20.1~36.2个月 vs 15.5个月；95%CI，12.9~19.4个月），风险比（HR）显著降低0.40（95%CI，0.23~0.69；P<0.001）。（图1A）
在EF-14模拟目标试验分析中：中位随访15.1个月后 TTFields治疗组 vs 无TTFields治疗组的mOS分别为31.0个月（95%CI，19.1个月-未达到）vs 16.0个月（95%CI，11.8~21.7个月），HR为0.54（95%CI，0.32~0.89；P=0.017） 。（图1B）
图1：观察性分析(A)和基于EF-14模拟目标试验分析(B)中患者的KM生存曲线
真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-基线特征：
2019年1月至2023年5月，共纳入95例TTFields患者，包括四川大学华西医院、深圳市人民医院、河南省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院（表2）：
表2：来自6家研究者中心的原始队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况
真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-OS结果：
在观察性分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS未达到，而TTFields/TMZ组的中位OS为25.0个月（HR，0.44；95%Cl：0.16~1.18；P=0.10）。（图2A）
在EF-32模拟目标试验分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS为23.1个月，而TTFields/TMZ治疗组的中位OS为21.5个月。模拟目标试验的HR为0.62（95%CI：0.28，1.39；P=0.2），提示虽然相较于TTFields/TMZ治疗，TTFields/RT/TMZ治疗具有降低死亡风险的趋势，但无统计学显著性。（图2B）
图2：观察性分析（A）和基于EF-32模拟目标试验分析（B）中患者的KM生存曲线
03研究结论
中国患者的真实世界数据有力地证实了在新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者中，将肿瘤电场治疗（TTFields）与替莫唑胺（TMZ）维持治疗相结合，能够为患者带来显著的生存益处。尽管在临床研究中TTFields/RT/TMZ治疗组与TTFields/TMZ治疗组之间的中位总生存期（OS）差异未显示出统计学意义，但这些数据仍提示我们，进一步探索优化治疗组合具有重要潜力。
在EF-14的最终分析中，与单独使用标准替莫唑胺维持治疗相比，将TTFields加入到标准TMZ维持治疗中，能够显著提升新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其中PFS从4.0个月增加到6.7个月，OS从16.0个月增加到20.9个月。这一发现标志着自Stupp方案以来GBM患者总生存率的首次重大改善。
天特肿瘤电场仪（TTFields）作为一种非侵入性、无耐药性的治疗方法，通过物理外力杀死癌细胞。TTFields疗法不会显著影响健康细胞，因为它们具有与癌细胞不同的特性，包括分裂速度、形态和电特性。TTFields疗法的多种不同机制共同作用，选择性地靶向并杀死癌细胞。由于其多种机制作用，TTFields疗法已批准用于新诊断和复发GBM适应症的治疗方案中。
04权威解读
肿瘤电场治疗（TTFields）作为一种新兴的癌症治疗手段，已经在多个国家和地区获批用于新诊断和复发的胶质母细胞瘤（GBM）治疗。TTFields通过在患者体内施加特定的电场频率，干扰癌细胞的分裂过程，尤其是影响纺锤体的形成和染色体的分离，从而选择性地杀死癌细胞，而对正常细胞的影响较小。
在模拟EF-14和EF-32两项研究中，研究人员利用真实世界数据来评估TTFields的有效性。EF-14研究的扩展方案纳入了在任何时间节点使用TTFields的患者，与不使用TTFields治疗的患者进行对比，以验证其在真实世界中的疗效。在中国的六个研究中心进行的模拟EF-32研究，比较了TTFields结合放疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）与单独使用TTFields和TMZ的治疗效果。
研究结果表明，在中国人群中使用TTFields治疗可以提高新诊断GBM患者的总生存期。尽管TTFields/RT/TMZ治疗组与TTFields/TMZ治疗组的中位总生存期（OS）差异没有统计学意义，但研究提示了TTFields/RT/TMZ的潜在获益趋势。这些发现进一步支持了TTFields作为GBM患者治疗的一部分的潜力。
TTFields治疗的多功能性使其有可能帮助解决一系列实体瘤的治疗挑战。在ESMO 2024大会上，TTFields再次亮相国际舞台，分享了中国多中心真实世界数据观察性分析和模拟目标试验研究结果。这些数据支持在新诊断GBM患者中，在TMZ维持阶段联用TTFields，以使患者获得最大的生存益处。
此外，TTFields治疗的耐受性良好，没有增加全身毒性，且与化疗、放疗或免疫治疗联合使用时，有潜力提高治疗效果。随着更多临床试验的开展和研究的深入，我们期待TTFields能够在癌症治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更有效的治疗选择和更好的生活质量。
05参考文献